Mycobacterium tuberculosis latent infection in healthcare students: systematic review of prevalence / Infecção latente por Mycobacterium tuberculosis em estudantes da área da saúde: revisão sistemática de prevalência / Infección latente por Mycobacterium tuberculosis en estudiantes de la salud: revisión sistemática de la prevalencia

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to synthesize the evidence on the prevalence of latent Mycobacterium tuberculosis infection (LTBI) among undergraduate health care students. Methods: A systematic review of prevalence with meta-analysis was conducted. Prospective and retrospective cohorts and cross-sectional studies involving probable exposure to M. tuberculosis during undergraduate education, along with the tuberculin skin test (TST) or interferon-γ release assay (IGRA) for investigation of latent tuberculosis were searched. Searches were conducted in MEDLINE, CINAHL, EMBASE, LILACS, Scopus, and Web of Science databases. Independent reviewers were responsible for the selection and inclusion of studies. Data were extracted, critically appraised, and synthesized using the JBI approach. PRISMA was used to report the study. Results: Twenty-two studies were analyzed. The overall prevalence in healthcare undergraduate students was 12.53%. Conclusion: The prevalence of LTBI in undergraduate health students was high for such a highly educated population. Screening with TST and/or IGRA and chemoprophylaxis, when necessary, should be provided to undergraduate health students when in contact with respiratory symptomatic patients.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi sintetizar as evidências sobre a prevalência de infecção de Mycobacterium tuberculosis (ILTB) entre estudantes de graduação da área da saúde. Método: Foi realizada uma revisão sistemática de prevalência com metanálise. Coortes prospectivas e retrospectivas e estudos transversais envolvendo provável exposição a M. tuberculosis durante a graduação, juntamente com o teste tuberculínico (TT) ou ensaio de liberação de interferon-γ (IGRA) para investigação de tuberculose latente foram pesquisados. As buscas foram realizadas nas bases de dados MEDLINE, CINAHL, EMBASE, LILACS, Scopus e Web of Science. Revisores independentes foram responsáveis pela seleção e inclusão dos estudos. Os dados foram extraídos, avaliados criticamente e sintetizados utilizando a abordagem JBI. PRISMA foi usado para relatar o estudo. Resultados: Vinte e dois estudos foram analisados. A prevalência geral em estudantes de graduação da área da saúde foi de 12,53%. Conclusão: A prevalência de ILTB em estudantes de graduação em saúde foi alta para uma população com alto nível de escolaridade. Triagem com TT e/ou IGRA e quimioprofilaxia, quando necessária, deve ser fornecida aos estudantes de graduação da área da saúde quando em contato com pacientes sintomáticos respiratórios.

RESUMEN Objetivo: El objetivo de este estudio fue sintetizar la evidencia sobre la prevalencia de infección latente por Mycobacterium tuberculosis (ILTB) entre estudiantes universitarios de la salud. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la prevalencia con metanálisis. Cohortes prospectivas y retrospectivas y estudios transversales que involucran exposición probable a M tuberculosis durante la educación universitaria, junto con la prueba cutánea de tuberculina (TST) o el ensayo de liberación de interferón-γ (IGRA) para la investigación de tuberculosis latente. Las búsquedas se realizaron en las bases de datos MEDLINE, CINAHL, EMBASE, LILACS, Scopus y Web of Science. Revisores independientes fueron responsables de la selección e inclusión de los estudios. Los datos se extrajeron, se evaluaron críticamente y se sintetizaron utilizando el enfoque JBI. Se utilizó PRISMA para informar el estudio. Resultados: Se analizaron veintidós estudios. La prevalencia global en estudiantes universitarios en salud fue del 12,53%. Conclusión: La prevalencia de LTBI en estudiantes universitarios de salud fue alta para una población con un nivel educativo tan alto. Se debe proporcionar tamizaje con TST y/o IGRA y quimioprofilaxis, cuando sea necesario, a los estudiantes universitarios en salud cuando estén en contacto con pacientes sintomáticos respiratorios.

Fatores associados à Infecção latente pelo Mycobacterium Tuberculosis em Profissionais de Saúde da Atenção Primária / Factors associated with latent Mycobacterium Tuberculosis infection in primary care health professionals / Factores asociados a la Infección Latente por Mycobacterium Tuberculosis en Profesionales de Salud de Atención Primaria

Objetivo: Objetivo: analisar na literatura científica os fatores associados à infecção latente pelo Mycobacterium Tuberculosis em profissionais da Atenção Primária à Saúde. Método: revisão integrativa da literatura, com coleta realizada entre novembro e dezembro de 2021. Considerou-se como critérios de inclusão: Estudos primários relacionados à temática e que incluam os seguintes profissionais: enfermeiros, médicos, dentistas, técnicos de enfermagem e técnicos de saúde bucal, sem delimitação temporal e de idiomas. Foram critérios de exclusão: estudos oriundos de opiniões de especialistas, editoriais, trabalhos de conclusão de curso, monografias, dissertações e teses. As bases de dados Biblioteca Virtual de Saúde, Medline, Scopus; Web of Science e Embase foram utilizadas. Resultados: foram selecionados nove estudos, que apresentaram os fatores associados idade, sexo e presença de doenças crônicas, estilo de vida e condições de trabalho. Conclusão: foi possível analisar os fatores associados à ILTB, o que poderá subsidiar a realização de políticas públicas mais assertivas e contribuir para o controle deste agravo.

Objective: to analyze in the scientific literature the factors associated with latent infection by Mycobacterium Tuberculosis in Primary Health Care professionals. Method: integrative review of the literature, with collection carried out between November and December 2021. The inclusion criteria were considered: Primary studies related to the theme and which include the following professionals: nurses, doctors, dentists, nursing technicians and oral health technicians, without time or language limitations. Exclusion criteria were: studies originating from expert opinions, editorials, course completion works, monographs, dissertations and theses. The Virtual Health Library, Medline, Scopus databases; Web of Science and Embase were used. Results: nine studies were selected, which presented factors associated with age, sex and presence of chronic diseases, lifestyle and working conditions. Conclusion: it was possible to analyze the factors associated with LTBI, which could support the implementation of more assertive public policies and contribute to the control of this problem.

Objetivo: analizar en la literatura científica los factores asociados a la infección latente por Mycobacterium Tuberculosis en profesionales de la Atención Primaria de Salud. Método: revisión integradora de la literatura, con recolección realizada entre noviembre y diciembre de 2021. Se consideraron como criterios de inclusión los estudios primarios relacionados con el tema y que incluyan a los siguientes profesionales: enfermeros, médicos, odontólogos, técnicos en enfermería y técnicos en salud bucal, sin limitaciones de tiempo ni de idioma. Los criterios de exclusión fueron: estudios provenientes de opiniones de expertos, editoriales, trabajos de finalización de cursos, monografías, disertaciones y tesis. Se utilizaron para las investigaciones: Biblioteca Virtual de Salud, Medline, Scopus; Web of Science y Embase. Resultados: se seleccionaron nueve estudios que presentaron factores asociados a la edad, sexo y presencia de enfermedades crónicas, estilo de vida y condiciones de trabajo. Conclusión: fue posible analizar los factores asociados a la ITBL, que podrían apoyar la implementación de políticas públicas más asertivas y contribuir al control de este problema.

Prevalencia de infección tuberculosa latente e incidencia de viraje tuberculínico en contactos escolares mayores de 5 años en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires / Prevalence of latent tuberculosis infection and incidence of tuberculin conversion among school contacts older than 5 years in the City of Buenos Aires

Introducción. La tuberculosis continúa siendo un problema frecuente en contextos de vulnerabilidad socioeconómica. El objetivo principal fue establecer la prevalencia de infección latente y viraje tuberculínico en contactos escolares de casos de tuberculosis. Población y métodos. En un área programática del sur de la ciudad, se evaluó la prevalencia de infección y viraje tuberculínico de 691 niñas, niños y adolescentes utilizando la prueba cutánea de tuberculina. Se investigó la asociación entre pérdida de seguimiento por parte del equipo de salud y características demográficas, escolares y asistencia inicial, y se describió el grado de adherencia cuando la quimioprofilaxis con isoniacida fue indicada. Resultados. Según las definiciones consideradas, la prevalencia de infección latente fue entre el 3,4 % (IC95 %: 2,3-5,2) y el 11,6 % (IC95 %: 9,3-14,4) de los 610 contactos con al menos una prueba cutánea aplicada. La incidencia de viraje tuberculínico se encontró entre el 0,3 % y el 6,8 % de los 294 evaluados. La edad mayor de 18 años, la mayor prevalencia de necesidades básicas insatisfechas en la comuna escolar, la pertenencia al turno escolar vespertino, la negatividad en la baciloscopia del caso índice y la ausencia de aplicación de la prueba cutánea inicial se asociaron con pérdida de seguimiento del contacto. Conclusiones. La incidencia de viraje tuberculínico en contactos escolares fue baja. La adherencia a isoniacida continúa siendo limitada. Se identificaron factores asociados con la pérdida de seguimiento de contactos que podrían orientar estrategias necesarias para mejorar este proceso.

Introduction. Tuberculosis continues to be a common problem in settings of socioeconomic vulnerability. Our primary objective was to establish the prevalence of latent infection and tuberculin conversion among school contacts of tuberculosis cases. Population and methods. In a programmatic area in the south of the City of Buenos Aires, the prevalence of latent infection and tuberculin conversion was assessed in 691 children and adolescents using the tuberculin skin test. The association between loss to follow-up by the health care team and the demographic, school, and baseline care characteristics was studied, and the level of adherence when isoniazid chemoprophylaxis was indicated was described. Results. According to established definitions, the prevalence of latent infection was between 3.4% (95% confidence interval [CI]: 2.3­5.2) and 11.6% (95% CI: 9.3­14.4) in the 610 contacts with at least one skin test. The incidence of tuberculin conversion was between 0.3% and 6.8% in the 294 assessed participants. Age older than 18 years, a higher prevalence of unmet basic needs in the school district, attending the afternoon school shift, negative sputum smear results in the index case, and absence of baseline skin test were associated with contact lost to follow-up. Conclusions. The incidence of tuberculin conversion among school contacts was low. Adherence to isoniazid treatment remains limited. Factors associated with loss of contact tracing were identified, which may guide strategies necessary to improve this process.

Factors associated with tuberculosis disease in children from a hospital in Western Mexico / Factores asociados con enfermedad tuberculosa en niños de un hospital del occidente de México

Abstract Background: This study aimed to describe the clinical and demographic characteristics of children with confirmed tuberculosis disease and identify associated factors. Methods: We conducted a retrospective and observational study at the Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca. Inpatient and outpatient children under 18 years of age who were reported to the National Epidemiological Surveillance System (SINAVE, for its Spanish acronym) for suspected tuberculosis and who had molecular or microbiological tests for mycobacteria were included in the study. Multivariate analysis with logistic regression was used to analyze associated factors. Results: One hundred and nine patients under 18 years of age with suspected tuberculosis were included in the study. About 50.5% (55/109) were male, and the median age was 11 years. Tuberculosis was confirmed in 55% (n = 60): 15% (9/60) had a pulmonary infection, and the rest (51/60) had an extrapulmonary infection. The diagnostic tests used were histopathological study (n = 26), expectoration or gastric aspirate stains (n = 17), polymerase chain reaction (n = 12), and cultures (n = 5). Positive purified protein derivative (PPD) or interferon-gamma release assay (IGRA) tests were found in 33.9%. Malnutrition (odds ratio [OR] 15.9, 95% confidence interval [CI]: 2.3-109), and consumption of unpasteurized products (OR 7.45, 95% CI: 1.02-54.3) were associated with tuberculosis disease in children. Conclusions: Malnutrition and consumption of unpasteurized dairy products are associated with tuberculosis.

Resumen Introducción: El objetivo de este estudio fue describir las características clínicas y demográficas de niños con enfermedad tuberculosa confirmada e identificar los factores asociados. Métodos: Se realizó un estudio observacional retrolectivo en el Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca. Se incluyeron menores de 18 años hospitalizados y ambulatorios que se notificaron al Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica (SINAVE) por sospecha de tuberculosis y que contaron con pruebas moleculares o microbiológicas para micobacterias. El estudio de los factores asociados se realizó mediante análisis multivariado con regresión logística. Resultados: Se incluyeron en el estudio 109 menores de 18 años con sospecha de tuberculosis. El 50.5% (55/109) fueron de sexo masculino y la mediana de edad fue de 11 años. Se confirmó enfermedad tuberculosa en el 55% (n = 60) de los casos: el 15% (9/60) presentaron infección pulmonar y el resto extrapulmonar. Las pruebas diagnósticas utilizadas fueron el estudio histopatológico (n = 26), tinciones de expectoración o aspirado gástrico (n = 17), reacción en cadena de la polimerasa (n = 12) y cultivos (n= 5). 33.9% de los pacientes presentaron prueba de derivado proteico purificado (PPD) o ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) positiva. Se observó que la desnutrición (razón de momios (RM) 15.9, intervalo de confianza (IC) 95% 2.3 - 109) y el consumo de productos no pasteurizados (RM 7.45, IC 95% 1.02 - 54.3) se asociaron con enfermedad tuberculosa en niños. Conclusiones: La desnutrición y el consumo de lácteos no pasteurizados se asocian con la enfermedad tuberculosa.

Frecuencia de infección tuberculosa latente en estudiantes de Medicina en una universidad privada de Paraguay

Introducción: la infección tuberculosa latente es un estado de respuesta inmune tipo hipersensibilidad celular retardada del organismo a la estimulación por antígenos de Mycobacterium tuberculosis sin evidencia clínica y radiológica de tuberculosis. Puede ser diagnosticada mediante la prueba de tuberculina o derivado proteico purificado de tuberculina. Objetivos: determinar la frecuencia de infección tuberculosa latente en estudiantes de Medicina y las variables asociadas a una reacción positiva en la prueba de tuberculina. Metodología: se realizó un estudio descriptivo de corte transversal, en el cual se procedió a realizar la prueba de tuberculina por el método de Mantoux utilizando 0,1 ml de derivado proteico purificado de tuberculina Tubersol, en estudiantes de la carrera de Medicina de una universidad. Resultados: participaron 290 estudiantes. La frecuencia de infección tuberculosa latente fue 19,3%. Al relacionar las variables demográficas con la reacción positiva en la prueba de tuberculina, los hombres presentaron 1,895 veces mayor probabilidad de dar positivo a la prueba de tuberculina que las mujeres. Conclusiones: la frecuencia de infección tuberculosa latente en estudiantes de la carrera de Medicina fue 19,3% y la variable que presentó asociación estadística a la prueba de tuberculina positiva fue el sexo masculino.

Introduction: Latent tuberculosis infection is a state of delayed cellular hypersensitivity immune response of the organism to stimulation by Mycobacterium tuberculosis antigens without clinical and radiological evidence of tuberculosis. It can be diagnosed by tuberculin test or tuberculin purified protein derivative. Objectives: To determine the frequency of latent tuberculosis infection in medical students and the variables associated with a positive reaction in the tuberculin test. Methodology: A descriptive cross-sectional study was carried out, in which the tuberculin test was made by the Mantoux method using 0.1 ml of purified protein derivative of Tubersol tuberculin in students of the medicine career of a university. Results: Two hundred ninety students participated. The frequency of latent tuberculosis infection was 19.3%. When relating the demographic variables to the positive reaction in the tuberculin test, men were 1,895 times more likely to test positive for the tuberculin test than women. Conclusions: The frequency of latent tuberculosis infection in medical students was 19.3% and the variable that presented a statistical association with the positive tuberculin test was male sex.

Percepção e experiência de profissionais da saúde sobre prevenção da tuberculose latente na atenção primária

Objetivo: Analisar a percepção e a experiência de profissionais da saúde sobre prevenção da Infecção Latente por Tuberculose (ILTB) no contexto da Atenção Primária. Material e Método: Estudo exploratório, descritivo, de abordagem qualitativa, realizado com oito profissionais de saúde da atenção primária, de três regiões do Brasil (Centro-Oeste, Sudeste e Sul) e do Distrito Federal. Os dados foram coletados por entrevista coletiva semiestruturada com a questão norteadora: Quais é a percepção e a experiência dos profissionais da atenção primária à saúde na prevenção da Infecção Latente por Tuberculose? Realizou-se análise de conteúdo pela técnica do Discurso do Sujeito Coletivo. Resultados: Agrupamento dos discursos coletivos: 1) experiência e supervisão de tratamento da ILTB para pessoas em situação de vulnerabilidade; 2) cuidados familiares e a importância da Estratégia Saúde da Família no tratamento da ILTB; 3) campanhas de prevenção da ILTB; e 4) fragilidade na integração com serviços especializados e ausência de fluxos assistenciais/linha de cuidado. Conclusão: As ideias do discurso coletivo expressam a necessidade de mudanças na gestão do trabalho em saúde no nível de atenção primária, a fim de potencializar as ações de prevenção e tratamento existentes, considerando a educação permanente, a definição de fluxos assistenciais e de linhas de cuidado, com destaque para a população em situação de vulnerabilidade.

Objective: To analyze the perception and experiences of Primary Health Care professionals regarding the prevention of Latent Tuberculosis Infection (LTBI). Material and Method: Exploratory, descriptive study, with a qualitative approach, carried out with eight primary care health professionals, from three states of Brazil (midwest, southeast and south) and the Federal District. Data were collected through a semi-structured collective interview with the guiding question: What is the perception and experience of primary health care professionals in preventing Latent Tuberculosis Infection? Content analysis was performed using the Collective Subject Discourse technique. Results: Grouping of collective discourses: 1) experience and supervision of LTBI treatment for vulnerable people; 2) Family care and the importance of the Family Health Strategy in the treatment of LTBI; 3) LTBI prevention campaigns and 4) fragility in integration with specialized services and absence of care flows/line of care. Conclusion: The ideas of the collective discourse express the need for changes in the management of health work at the primary care level, in order to enhance existing prevention and treatment actions, considering permanent education, the definition of assistance flows and lines of care, with emphasis on the vulnerable population.

Objetivo: Analizar la percepción y experiencia de los profesionales de la Atención Primaria en Salud sobre la prevención de la Infección de Tuberculosis Latente. Material y Método: Estudio exploratorio, descriptivo, de abordaje cualitativo, realizado con ocho profesionales de salud de la atención primaria, de tres estados de Brasil (centro-oeste, sureste y sur) y del Distrito Federal. Los datos fueron recolectados a través de una entrevista colectiva semiestructurada con la pregunta orientadora: ¿Cuál es la percepción y experiencia de los profesionales de salud de la atención primaria para la prevención de la Infección de Tuberculosis Latente? Se realizó el análisis de contenido mediante la técnica del Discurso del Sujeto Colectivo. Resultados: Agrupación de los discursos colectivos: 1) experiencia y supervisión del tratamiento de la tuberculosis latente para personas vulnerables; 2) Cuidados de la familia y la importancia de la Estrategia de Salud Familiar en el tratamiento de la tuberculosis latente; 3) campañas de prevención de infección de tuberculosis latente y 4) fragilidad para la integración con los servicios especializados y ausencia de líneas de cuidado. Conclusión: El discurso colectivo expresa la necesidad de cambios en la gestión del trabajo en salud en la atención primaria para potenciar acciones de prevención y tratamiento existentes, teniendo en consideración la educación permanente, la definición de líneas asistenciales y de cuidados, con énfasis en la población vulnerable.

Avances en tuberculosis en el 54° Congreso Chileno de enfermedades respiratorias. 3a parte: Prevención de la tuberculosis activa mediante el tratamiento de la tuberculosis latente / Advances in tuberculosis at the 54th Chilean Congress of Respiratory Diseases. Part 3: prevention of active tuberculosis by treating latent tuberculosis

La infección tuberculosa latente (ITL) es un estado asintomático de la infección por Mycobacterium tuberculosis incapaz de transmitir la infección a otros, pero con el potencial de originar una tuberculosis (TBC) activa en el infectado, especialmente ante la presencia de factores de riesgo inmunológico. Es importante en personas de riesgo de desarrollar TBC reconocer la ITL utilizando test como la reacción a la tuberculina (PPD o TST) y los ensayos de liberación de Interferón-γ (IGRAs). Sin embargo, estos tests tienen limitaciones en su capacidad de predicción de riesgo de evolución de infección a enfermedad lo que conlleva a tener que tratar muchas personas para evitar algún caso de enfermedad. Nuevos tests se encuentran en desarrollo para mejorar la sensibilidad de reconocimiento de la ITL, distinguir infecciones recientes (que tienen el mayor riesgo de progresión a enfermedad) e incluso con la capacidad de detectar enfermedad subclínica o inicial. Para reducir la probabilidad de enfermar por TBC se utilizan tratamientos preventivos con fármacos, pero la cobertura mundial de esta terapia es reducida y la adherencia a terapias auto-administradas, como en el caso del uso de isoniazida diaria oral, es también baja. Otro problema de esta terapia son los riesgos de reacciones adversas (hepatitis, erupciones cutáneas) aunque no frecuentes. La recomendación de terapia actual de la ITL incluye el uso de rifamicinas y sus derivados. La asociación de isoniazida con rifapentina en una dosis semanal durante tres meses, administrada bajo supervisión, es la terapia de primera línea para mayores de 2 años, mostrando menos riesgo de hepatotoxicidad y mayor adherencia.

Latent Tuberculosis infection (LTBI) is the asymptomatic state of infection caused by Mycobacterium tuberculosis. Although untransmissible, LTBI can progress to active tuberculosis (TB), especially in people with immune risk factors. It is important to recognize LTBI in people at risk of developing TB; tuberculin skin test (PPD or TST) or interferon-γ release assays (IGRAs) are current diagnostic tests. However, these tests have limitations in their ability to predict subjects who will evolve from infection to disease; consequently, a large number of people with LTBI need treatment to avoid a reduced number of future TB disease cases. Newer tests are under development to improve the sensitivity in recognizing LTBI, distinguish recent infections with highest risk of progression to disease, and even be able to detect initial subclinical disease. Antimicrobial preventive treatment effectively reduces the probability of getting sick with TB, but worldwide availability of TB preventive therapy is limited, and adherence to self-administered therapies, as in the case of the use of daily oral isoniazid, is low. Adverse reactions risk (hepatitis, skin rash) although infrequent, is another problem with these therapies. Currently, LTBI management guidelines include regimens with use of rifamycins and their derivatives. The combination of isoniazid and rifapentine in a weekly dose for three months administered under supervision is the first line choice for LTBI therapy in those over 2 years of age, showing less hepatoxicity risk and greater adherence.

Avances en tuberculosis en el 54º congreso chileno de enfermedades respiratorias. 2ª parte: nuevas normas técnicas chilenas para el control y eliminación de la tuberculosis / New Chilean technical standards for the control and elimination of tuberculosis

La incidencia de la tuberculosis (TBC) en Chile se ha ido incrementando en el último quinquenio, excepto al inicio de la pandemia de Covid-19, donde la pesquisa de TBC se redujo en forma importante. El escenario epidemiológico actual dista del objetivo propuesto en la Estrategia Nacional de Salud (ENS) de la década 2011-2020 (un plan nacional de gobierno para enfermedades relevantes en la población) que consistía en alcanzar una tasa de incidencia de todas las formas de TBC menor a 5 / 100.000 habitantes. La nueva ENS para la década 2021-2030 propone reducir la incidencia de la enfermedad mediante el diagnóstico oportuno y precoz focalizando las intervenciones en las poblaciones de riesgo de la enfermedad (grupos vulnerables), a modo de pesquisa activa y no solo como pesquisa por consultas espontáneas de sintomáticos respiratorios, o tamizajes masivos que pueden no seleccionar a la población de riesgo. También propone intervenir en la prevención priorizando el estudio y tratamiento de la población con Infección Tuberculosa Latente (ITL) de mayor riesgo de progresión hacia la enfermedad. Por último, se pretende mejorar la eficiencia del proceso de tratamiento de la TBC, optimizando el acceso y adherencia a las terapias de los casos activos de TBC como medida de incrementar la proporción de curación. Una nueva norma ministerial para el manejo y control de la TBC puede ayudar enormemente a esta propuesta. Esta norma entrada plenamente en vigencia el año 2022 entrega las herramientas operacionales para cumplir el objetivo señalado para la nueva ENS. La norma incorpora actividades tendientes a lograr una mayor cobertura de estudio y tratamiento de la ITL en grupos específicos, donde se incluyen, además de los contactos infantiles, a los contactos adultos y a otros grupos vulnerables. La terapia para esta condición se realizará utilizando la asociación de Isoniazida con Rifapentina de preferencia. Esta terapia se aplica bajo supervisión en una dosis semanal durante 3 meses (12 dosis) y ha demostrado mejor adherencia y menor toxicidad hepática. Para el diagnóstico oportuno de TBC la pesquisa se ha focalizado en los sintomáticos respiratorios (tos con expectoración) de más de 2 semanas en personas que pertenecen a alguno de los grupos vulnerables, o que tienen rasgos clínicos muy sugerentes de la enfermedad (fiebre, sudoración vespertina, hemoptisis, compromiso del estado general). Como herramienta diagnóstica deja de utilizarse la baciloscopía por su baja sensibilidad y es sustituida por pruebas moleculares, siendo la plataforma automatizada de amplificación de ADN del complejo M. tuberculosis más utilizada y disponible en los servicios de salud públicos el GeneXpert MTB/RIF Ultra, que además entrega información de la susceptibilidad a la rifampicina a través de la identificación de una mutación específica del genoma (gen rpoB). Con esta tecnología se agiliza el proceso diagnóstico (puede obtener resultados durante el día de ejecución, habitualmente no demoraría más de 2 horas) y es de alta sensibilidad (sensibilidad muy similar al cultivo). El tratamiento de la TBC sensible a los fármacos del esquema primario (rifampicina = R, isoniazida = H, etambutol = E y pirazinamida = Z) consiste en la administración diaria en la fase inicial (con los 4 fármacos) durante 2 meses y en la fase de continuación (con isoniazida y rifampicina) durante 4 meses, totalmente supervisado. La TBC con resistencia a rifampicina tiene tratamiento con un esquema acortado oral de 9 meses con nuevos fármacos: bedaquilina, linezolid, clofazimina y levofloxacino (6 meses con los 4 fármacos, seguido de 3 meses con clofazimina y levofloxacino). Estas terapias de alta calidad son seguras y prometen mejores resultados de curación. La nueva norma significa una mayor cobertura para la erradicación de los reservorios de la enfermedad y una mayor precisión en el diagnóstico de las fuentes de trasmisión comunitaria de la enfermedad, siendo un aporte significativo hacia la eliminación de la TBC en el país.

The incidence of tuberculosis (TB) in Chile has been increasing in the last five years except at the beginning of the Covid-19 pandemic where TB screening has clearly decreased. The current epidemiological scenario is far from the goal proposed in the National Health Strategy (NHS) of the decade 2011-2020 (a national government plan for relevant diseases in the population) which was to achieve an incidence rate of all forms of TB less than 5/100,000 inhabitants. The new NHS for the decade 2021-2030 proposes to reduce the incidence of the disease through timely and early diagnosis by focusing interventions on populations at risk of the disease (vulnerable groups), as an active screening and not only as screening for spontaneous consultations of respiratory symptomatic or mass screenings that may not select the population at risk. It also proposed to intervene in prevention prioritizing the study and treatment of the population with Latent Tuberculosis Infection (LTI) at higher risk of progression to the disease. Finally, it intends to improve the efficiency of the TB treatment process, optimizing access and adherence to therapies of active TB cases as a measure to increase the cure rate. A new ministerial standard for the management and control of TB can greatly help this proposal. This standard, fully effective in 2022, provides the operational tools to meet the objective set for the new NHS. The standard incorporates activities aimed at achieving greater coverage of study and treatment of LTI in specific groups, which include, in addition to child contacts, adult contacts and other vulnerable groups. Therapy for this condition will be performed using the combination of isoniazid with rifapentine preferably. Therapy is administered under supervision and patients receive therapy once a week for 12 doses for 3 months. This therapy has shown better adherence and lower liver toxicity. For the timely diagnosis of TB, case finding has focused on respiratory symptoms (cough and expectoration) for more than 2 weeks, in individuals that belong to one of the vulnerable groups, or that have additional clinical features very suggestive of the disease (fever, afternoon sweats, hemoptysis, compromise of the general condition). Smear sputum as a diagnostic tool is no longer used due to low sensitivity and it was replaced by molecular tests in automated platform for DNA amplification of the mycobacterium TB complex. The more used and available in public health services is GeneXpert MTB / RIF Ultra, which also provides information on susceptibility to rifampicin through the identification of a specific genome mutation (rpoB gene). With this technology, the diagnostic process is streamlined (you can obtain results during the day of execution, usually it would not take more than 2 hours) and sensitivity is high (sensitivity very similar to culture). Treatment of TB sensitive to first line drugs (rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide) consists of daily administration in the initial phase (with four drugs) for 2 months and in the continuation phase (with isoniazid and rifampicin) for 4 months, fully supervised. In rifampicin resistant TB, the treatment is a shortened oral regimen of 9 months with new drugs: bedaquiline, linezolid, clofazimine and levofloxacin (six months with four drugs, followed by three months with clofazimine and levofloxacin). These high-quality therapies are safe and promise better healing results. The new national standards mean a greater coverage for the eradication of the reservoirs of the disease and a greater precision in the diagnosis of the sources of community transmission of tuberculosis, being a significant contribution towards the path of control and elimination of TB in the country.

Propuesta de modalidad de catastro de infección tuberculosa en contactos escolares de colegios secundarios / Modality proposal of tuberculosis infection screening in high school contacts

Resumen El catastro sistemático de contactos con el objetivo de identificar y tratar a aquellos con infección tuberculosa es uno de los pilares establecidos por la OMS en su Estrategia de Fin a la Tuberculosis. El riesgo de infección tuberculosa en contactos escolares, aunque menor que en los domiciliarios, es significativo. Sin embargo, es bajo el cumplimiento del tratamiento preventivo y varios puntos se prestan a discusión, como ser el corte de la prueba tuberculínica a utilizar, el beneficio de iniciar un tratamiento quimioprofiláctico en ausencia de infección demostrada o de realizar estudios en contactos de casos índice no bacilíferos. Este escrito aborda dichos temas y propone, con evidencia actualizada, una modalidad de estudio para contactos en instituciones de enseñanza secundaria. Dicho catastro propone identificar a los infectados utilizando el punto de corte de 5 mm en la prueba de tuberculina, ofreciendo tratamiento preventivo y seguimiento activo solamente a aquellos con una prueba positiva.

Abstract The systematic registry of contacts with the objective of identifying and treating those with tuberculosis infection is one of the pillars established by the WHO in the end Tuberculosis Strategy. The risk of tuberculosis infection in school contacts, although lower than in households, is significant. However, compliance with preventive treatment is low and several points are open to discussion, such as the cutoff of the tuberculin test to be used, the usefulness of starting a chemoprophylactic treatment in the absence of confirmed infection or carrying out studies in contacts of non-bacilliferous index cases. This paper ad dresses these issues and proposes, with updated evidence, a screening modality for contacts in higher education institutions. This screening proposes to identify those infected using the cut-off point of 5 mm in the tuberculin test, offering preventive treatment and active follow-up only to those with a positive test.

Tuberculosis latente: diagnóstico y tratamiento actual / Latent tuberculosis: current diagnosis and treatment

Resumen La infección tuberculosa latente (TL) afecta al 23% de la población y constituye un reservorio de tuberculosis (TBC) ya que 10% progresa hacia una TBC. La TL se reconoce por pruebas como la tuberculina (PPD o TST) y los ensayos de liberación de Interferón gama (IGRAs). La sensibilidad de IGRAs (versión Quantiferon TB Gold plus) es 94% y del PPD 77%. La especificidad del Quantiferon TB Gold Plus es 97% y del PPD 68%. El valor predictivo de progresión a TBC activa de estas pruebas es bajo (PPD: 1,5%, IGRAs: 2,7%) pero mejora en personas de alto riesgo de contraer TBC (PPD: 2,4%, IGRAs: 6,8%). Las personas con pruebas negativas que posteriormente presentan viraje (prueba positiva) tienen mayor riesgo de progresión a TBC activa. Estas pruebas son útiles en el seguimiento de contactos intradomiciliarios, extranjeros de países con altas tasas de TBC, inmunosuprimidos, enfermedad renal crónica, diabetes, silicosis y secuelas pulmonares de TBC no tratada. En la terapia de TL se utiliza isoniazida (H) auto-administrada por plazos de 6 a 12 meses con eficacia protectora de 60% y riesgo de toxicidad hepática de 2% pero con baja adherencia (50-70%). La asociación de H con rifapentina en dosis única semanal durante 12 semanas tiene eficacia de 81%, adherencia de 82% y baja toxicidad hepática (0,4%). Nuevos biomarcadores de TL y vacunas que mejoren la inmunidad en TL se encuentran en estudio. El tratamiento de la TL puede reducir la incidencia de TBC a largo plazo.

Latent tuberculosis infection (LT) affects 23% of the population and constitutes a reservoir of tuberculosis (TB) as 10% progresses to TB. LT is recognized by tests such as tuberculin (PPD or TST) and Interferon gamma release assays (IGRAs). The sensitivity of IGRAs (Quantiferon TB Gold plus version) is 94% and PPD 77%. The specificity of Quantiferon TB Gold Plus is 97% and PPD 68%. The predictive value of progression to active TB of these tests is low (PPD: 1.5%, IGRAs: 2.7%) but improves in people at high risk of contracting TB (PPD: 2.4%, IGRAs: 6.8%). People with negative tests who subsequently turn around (positive) have a higher risk of progression to active TB. These tests are useful in the follow-up of intra-household contacts, foreigners from countries with high rates of TB, immunosuppressed, chronic kidney disease, diabetes, silicosis and pulmonary sequelae of untreated TB. In LT therapy, self-administered isoniazid (H) is used for periods from 6 to 12 months with protective efficacy of 60% and risk of liver toxicity of 2%, but with low adherence (50-70%). The association of H with rifapentine in a single weekly dose for 12 weeks has efficacy of 81%, adherence of 82% and low liver toxicity (0.4%). New LT biomarkers and vaccines that improve immunity in LT are under study. Treatment of LT may reduce the incidence of TB in the long term.

Eritema indurado de Bazin como una reactivación de una tuberculosis latente en una paciente con tratamiento biológico anti-factor de necrosis tumoral / Erythema induratum of Bazin as a reactivation of latent tuberculosis infection in a patient receiving anti-tumor necrosis factor treatment

Resumen El eritema indurado de Bazin es una tuberculosis cutánea rara, considerada una tuberculide o reacción de hipersensibilidad a Mycobacterium tuberculosis. El tratamiento con agentes biológicos es un factor de riesgo conocido para la reactivación de tuberculosis, especialmente en áreas de alta incidencia como Latinoamérica, por lo que existen protocolos de búsqueda y tratamiento antes del inicio de este tipo de terapias. Se presenta un caso clínico de eritema indurado de Bazin como reactivación de una infección tuberculosa latente en una paciente con artritis reumatoide que recibía tratamiento con golimumab.

Abstract Erythema induratum of Bazin is a rare form of cutaneous tuberculosis, considered as part of the spectrum of tuberculids or hipersensitivity reactions to Mycobacterium tuberculosis. Treatment with biologic agents is a known risk factor for tuberculosis reactivation, especially in areas of high incidence like Latin America, which is why screening and treatment protocols must be followed before these therapies are initiated. We present a case of erythema induratum of Bazin as a reactivation of latent tuberculosis infection in a patient with rheumatoid arthritis treated with golimumab.

Discourses of health professionals on latent tuberculosis infection and the use of isoniazid / Discursos de profesionales de la salud sobre infección tuberculosis latente y uso de isoniazida / Discursos de profissionais de saúde sobre infecção latente por tuberculose e uso de isoniazida

ABSTRACT Objective to understand the collective thinking and action of health workers in relation to Latent Tuberculosis Infection and its treatment with Isoniazid. Method qualitative study with 22 health professionals from four cities in Brazil and the Federal District. Data collection occurred through a semi-structured group interview in March 2019, with an average duration of one hour and thirty minutes. Content analysis was performed using the Collective Subject Discourse technique. Results the professionals' discourses revealed uncertainties related to the prevention and treatment of Latent Tuberculosis Infection, the "fear of error" and inadequate forms of use of Isoniazid 300 mg, the power of the decision on the treatment of Latent Tuberculosis Infection, the difficulties of integration between services and the organization of care flows. Conclusion although the emphasis in the professionals' discourse considers objective aspects in the management of Latent Tuberculosis Infection, subjective manifestations related to the need to address the fears that affect the decision about treatment and possible medication errors were identified, among others, and to think about this process in a collaborative way, which considers autonomy in acting, both of professionals and of the person with Latent Tuberculosis Infection.

RESUMEN Objetivo comprender el pensamiento y la acción colectiva de los trabajadores de la salud en relación con la Infección Latente de Tuberculosis y el uso de Isoniazida en el enfrentamiento de la enfermedad. Método estudio cualitativo con 22 profesionales de la salud de cuatro ciudades de Brasil y del Distrito Federal. La recolección de datos ocurrió a través de una entrevista colectiva semiestructurada, en marzo de 2019, con una duración promedio de una hora y treinta minutos. El análisis de contenido se realizó mediante la técnica del Discurso del Sujeto Colectivo. Resultados los discursos de los profesionales revelaron incertidumbres relacionadas con la prevención y el tratamiento de la Infección Tuberculosa Latente, el "miedo a equivocarse" y las formas inadecuadas de uso de Isoniazida 300 mg, el poder de decisión sobre el tratamiento de la Infección Tuberculosa Latente, las dificultades para la integración de servicios y la organización de los flujos de atención. Conclusión aunque el énfasis en el discurso de los profesionales considera aspectos objetivos en el manejo de la Infección Tuberculosa Latente, se identificaron manifestaciones subjetivas relacionadas con la necesidad de abordar los miedos que afectan la decisión sobre el tratamiento y posibles errores de medicación, entre otros, y pensar sobre este proceso de forma colaborativa, que considera la autonomía de actuación, tanto de los profesionales como de la persona con Infección Tuberculosa Latente.

RESUMO Objetivo compreender o pensar e o agir coletivo de trabalhadores da saúde em relação à Infecção Latente por Tuberculose e ao uso da Isoniazida no enfrentamento da doença. Método estudo qualitativo com 22 profissionais de saúde de quatro cidades do Brasil e do Distrito Federal. A coleta de dados ocorreu mediante realização de entrevista coletiva semiestruturada, em março de 2019, com duração média de uma hora e trinta minutos. Realizou-se análise de conteúdo pela técnica do Discurso do Sujeito Coletivo. Resultados os discursos dos profissionais revelaram incertezas relacionadas à prevenção e ao tratamento da Infecção Latente por Tuberculose, ao "medo de errar" e formas inadequadas de uso da Isoniazida 300 mg, ao poder da decisão sobre o tratamento da Infecção Latente por Tuberculose, às dificuldades da integração entre os serviços e à organização de fluxos assistenciais. Conclusão embora a ênfase no discurso dos profissionais considere aspectos objetivos no manejo da Infecção Latente por Tuberculose, foram identificadas, dentre outras, manifestações subjetivas relacionadas à necessidade de trabalhar os receios que afetam a decisão sobre o tratamento e os possíveis erros de medicação, e de pensar esse processo de forma colaborativa, que considere autonomia no agir, tanto dos profissionais quanto da pessoa com Infecção Latente por Tuberculose.

Conversión de prueba cutánea de derivado proteico purificado durante el tratamiento con anti-TNF / Skin test conversion of purified protein derivative during treatment with anti-TNF

Introducción: los anti-TNF-α se asocian con mayor riesgo de desarrollar tuberculosis (TB). La prueba del derivado proteico purificado (purified protein derivative, PPD) se emplea para diagnosticar infección de tuberculosis latente (ITL). Se recomienda el cribado para TB previo al inicio de terapia anti-TNF-α y el seguimiento para evaluar la posible conversión de la PPD durante el tratamiento. El tratamiento de la ITL puede reducir el riesgo de desarrollar enfermedad activa en un 90%. Objetivos: actualmente los resultados de conversión de la PPD y su interpretación durante el tratamiento anti-TNF-α son variables, por tal motivo nos propusimos conocer la frecuencia de conversión de la PPD en este grupo de pacientes de nuestro medio. Materiales y métodos: realizamos un estudio descriptivo, observacional y retrospectivo que incluyó pacientes >18 años, diagnosticados con enfermedad reumática, tratados con anti-TNF-α. Resultados: se incluyeron 54 pacientes (46,7 ± a 12 años), de los cuales 36, presentaron diagnóstico de artritis reumatoidea, seis de artritis idiopática juvenil, cinco de espondilitis anquilosante, tres de artritis psoriásica, tres de uveítis y uno de queratitis intersticial. Los tratamientos fueron: 30 adalimumab, 17 certolizumab, siete etanercept, 44 metotrexato, 19 leflunomida, nueve hidroxicloroquina, dos sulfasalazina, dos azatioprina, uno mofetil micofenolato y glucocorticoides (28 de 54); la conversión de la PPD ocurrió en un solo paciente. Conclusiones: en el presente trabajo la seroconversión fue baja en contraste con otras series. La prueba de PPD es un método accesible, ampliamente disponible, adecuado y sensible para diagnosticar ITL.

Introduction: anti-TNF-α are associated with an increased risk of developing tuberculosis (TB). Purified protein derivative (PPD) is used to demonstrate a latent TB infection (LTBI). Screening is recommended for TB prior to the onset of anti-TNF-α and monitoring evaluating possible conversion of PPD during treatment. Treatment of LTBI can reduce the risk of active disease development by up to 90%. Objectives: currently the results of PPD conversion and its interpretation during anti-TNF-α treatment are variable and that is why we set out to know the frequency of conversion of PPD in this group of patients in our environment. Materials and methods: a descriptive, analytical, observational, retrospective study was conducted. Including patients >18 years old, diagnosed with rheumatic disease, treated with anti-TNF-α. Results: 54 patients were included (46.7 ± to 12 years), of which 36 presented a diagnosis of rheumatoid arthritis, 6 juvenile idiopathic arthritis, 5 ankylosing spondylitis, 3 psoriatic arthritis, 3 uveitis, 1 interstitial keratitis. The treatments were: 30 adalimumab, 17 certolizumab, 7 etanercept, 44 methotrexate, 19 leflunomide, 9 hydroxychloroquine, 2 sulfasalazine, 2 azathioprine, 1 mycophenolate mofetil and glucocorticoids (28/54). PPD conversion took place in 1 patient. Conclusions: in the present study, seroconversion was low in contrast to other series. The PPD test is an accessible, widely available, adequate and sensitive method for diagnosing LTBI, which the rheumatologist should use in his daily practice.

Prevalencia de tuberculosis latente determinada mediante la prueba de derivado proteico purificado (PPD) en una población de pacientes adultos con artritis reumatoide llevados a terapia biotecnológica / Prevalence of latent tuberculosis determined using the Purified Protein Derivative (PPD) test in adult patients with rheumatoid arthritis receiving biotechnological therapy

RESUMEN Introducción: Colombia es un país endémico para tuberculosis (TB), con una prevalencia de 26 casos por millón. Sin embargo, no se cuenta con datos recientes y claros respecto a la prevalencia de tuberculosis latente (TBL) en la población con artritis reumatoide (AR) candidata a terapia biotecnológica. Metodología: Estudio de corte transversal con componente analítico para determinar la pre-valencia de TBL en pacientes con AR candidatos a terapia biotecnológica. Resultados: La prevalencia de TBL en pacientes con AR candidatos a terapia biotecnológica es alta, del 18,3% (IC 95% 14,7-21,9), y en los cruces exploratorios se encontró una relación entre TBL y la variable género masculino (p ≤ 0,001), hallazgos anormales en la radiografía de tórax (p = 0,039) y el tabaquismo (p = 0,028). Conclusión: La prevalencia de TBL en pacientes con AR candidatos a terapia biotecnológica es alta. Se requieren estudios prospectivos para evaluar la incidencia de TB en este grupo de pacientes y así corroborar su asociación.

ABSTRACT Introduction: Although tuberculosis (TB) is endemic in Columbia, with a prevalence of 26 cases per million, there are no recent and clear data regarding the prevalence of latent tuberculosis (LBT) in the population with rheumatoid arthritis (RA), candidates for biotechnological therapy. Methodology: A cross-sectional study with an analytical component to determine the prevalence of LBT in patients with RA who are candidates for biotechnological therapy. Results: The prevalence of LTB in RA patients who are candidates for biotechnological therapy is high, 18.3% (95% CI: 14.7-21.9). In the exploratory analysis, a relationship between LBT and male gender was found (P ≤ .001), as well as abnormal findings on chest radiography (P = .039), and smoking (P = .028). Conclusion: The prevalence of LTB in patients with RA who are candidates for biotechnological therapy is high. Prospective studies are needed to evaluate the incidence of TB in this group of patients and corroborate this association.

Frequency of anergy in a group of patients with rheumatoid arthritis on immunosuppressive therapy / Frecuencia de anergia en un grupo de pacientes con artritis reumatoide y terapia inmunosupresora

ABSTRACT Background: Tuberculin is the globally accepted delayed cutaneous hypersensitivity test for the diagnosis of latent tuberculosis. The alteration of cellular immunity induced by disease-modifying drugs used in rheumatoid arthritis may give a false negative result, also known as cutaneous anergy. There are no studies that determine the frequency of anergy in patients with rheumatoid arthritis and on immunosuppressive therapy. Objective: To determine the frequency and possible factors associated with cutaneous anergy in a group of patients with rheumatoid arthritis and on immunosuppressive therapy. Methods: Cross-sectional analytical observational study including 100 patients with rheumatoid arthritis on immunosuppressive therapy. They were tested for delayed cutaneous hypersensitivity with tuberculin, and a control test with tetanus toxoid. The non-reactivity of both tests was defined as anergy. Results: The overall frequency of cutaneous anergy was 9% (n = 11). It occurred in 33% of men versus 6% of women. The mean age was 57 years, and 89% were over 50 years-old. Being female behaved as a protective variable for the generation of anergy, OR 0.795 [95% CI, 0.658 - 0.959, P<.05]. All patients with anergy were being treated with corticosteroids, 44% with methotrexate, and 33% with biological therapy. Treatment with moderate to high dose prednisone and biological therapy were independently associated as risk factors for presenting with anergy, OR 1.044 [95% CI, 1.008-1.080 P<.05] and OR 1.096 [95% CI, 1.016-1.182, P<.05], respectively. The overall positivity for tuberculin was 13%. Symptoms associated with disease activation were present in 38% of these. All cases (n= 1) of confirmed active tuberculosis were excluded. Conclusions: The high prevalence of cutaneous anergy in patients with RA in the present study, and the evidence presented here, supports the recommendation of a second diagnostic test (tuberculin booster or Interferon-Gamma Release Assays) for the diagnosis of latent TB in patients with RA on immunosuppressive therapy.

RESUMEN Antecedentes: La tuberculina es la prueba de hipersensibilidad cutánea tardía mundialmente aceptada para el diagnóstico de tuberculosis latente. La alteración de la inmunidad celular inducida por los fármacos modificadores de la enfermedad utilizados en la artritis reumatoide puede dar un resultado falso negativo, también conocido como anergia cutánea. No hay estudios que determinen la frecuencia de anergia en pacientes con artritis reumatoide y terapia inmunosupresora. Objetivo: Determinar la frecuencia y los posibles factores asociados con la anergia cutánea en un grupo de pacientes con artritis reumatoide y terapia inmunosupresora. Métodos: Estudio observacional analítico transversal que incluyó a 100 pacientes con artritis reumatoide con terapia inmunosupresora. Se les realizó una prueba de hipersensibilidad cutánea tardía con tuberculina y una prueba de control con toxoide tetánico. La no reactividad de ambas pruebas se definió como anergia. Resultados: La frecuencia general de anergia cutánea fue del 9% (n = 11). Ocurrió en el 33% de los hombres versus el 6% de las mujeres, la edad promedio fue de 57 anos y el 89% tenía más de 50 anos. El sexo femenino se comportó como una variable protectora para la generación de anergia (OR 0,795; IC 95%: 0,658-0,959; p < 0,05). Todos los pacientes con anergia usaron corticosteroides, el 44% fue tratado con metotrexato y el 33% con terapia biológica. El tratamiento con dosis de moderadas a altas de prednisona y terapia biológica se asoció de manera independiente como factor de riesgo para la presentación de anergia: OR 1,044 (IC 95%: 1,008-1,080; p < 0,05) y OR 1,096 (IC 95%: 1,016-1,182; p < 0,05), respectivamente. La positividad general para la tuberculina fue del 13%. Los síntomas asociados con la activación de la enfermedad estaban presentes en el 38% de ellos. Se excluyeron todos los casos de tuberculosis activa confirmada (n = 1). Conclusiones: La alta prevalencia de anergia cutánea en pacientes con artritis reumatoide en el presente estudio y la evidencia presentada respaldan la recomendación de una segunda prueba de diagnóstico (refuerzo de tuberculina o IGRA) para el diagnóstico de tuberculosis latente en pacientes con artritis reumatoide y terapia inmunosupresora.

Prevalence of latent tuberculosis and associated factors in patients with chronic kidney disease on hemodialysis / Prevalência de tuberculose latente e fatores associados em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise / Prevalencia de tuberculosis latente y factores asociados en pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis

Objective: to identify the prevalence of latent tuberculosis in patients with chronic kidney disease on hemodialysis and associated factors. Method: a cross-sectional study conducted with 176 patients with chronic kidney disease on hemodialysis. The tuberculin test was performed with the standardized antigen, distributed by the Brazilian Ministry of Health, and the reading occurred after 72 to 96 hours of the application. An association test (Chi-square, Fisher's exact), prevalence ratio, and multivariate regression tests were performed. Results: the prevalence of latent tuberculosis diagnosed through Tuberculosis Skin Test was 8.5% (15/176). The "has/has had diabetes" (aOR: 0.117; 95%CI: 0.015-0.92) and "having regular garbage collection (aOR: 0.076; 95%CI: 0.008-0.702) factors were associated with a lower probability of having a Positive skin test. Conclusion: the low prevalence of latent tuberculosis identified and the factors associated with it reinforce the need for screening for latent tuberculosis infection for diabetics combined with an analysis of previous risk factors and comorbidities.

Objetivo: identificar a prevalência de tuberculose latente em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise e fatores associados. Método: estudo transversal realizado com 176 pacientes com doença renal crônica em hemodiálise. O teste tuberculínico foi realizado com o antígeno padronizado, distribuído pelo Ministério da Saúde do Brasil, e a leitura ocorreu após 72 a 96 horas da aplicação. Foram realizados teste de associação (Qui-quadrado, exato de Fisher), razão de prevalência e regressão multivariada. Resultados: a prevalência de tuberculose latente (teste tuberculínico positivo) foi de 8,5% (15/176). Os fatores "tem/teve diabetes" (ORa:0,117; IC95% 0,015-0,92) e "ter coleta de lixo regular" (ORa:0,076; IC95% 0,008-0,702) foram associados a menores probabilidades de ter teste tuberculínico positivo. Conclusão: a baixa prevalência de tuberculose latente identificada e os fatores associados à mesma reforçam a necessidade de uma triagem da infecção latente por tuberculose para diabéticos combinada com a análise de fatores de risco e comorbidades prévias.

Objetivo: identificar la prevalencia de tuberculosis latente en pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis y factores asociados. Método: estudio transversal realizado con 176 pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis. La prueba cutánea de la tuberculina se realizó con el antígeno estandarizado, distribuido por el Ministerio de Salud de Brasil, y la lectura se realizó después de 72 a 96 horas de la aplicación. Se realizaron pruebas de asociación (Chi-cuadrado, exacta de Fisher), razón de prevalencia y regresión multivariante. Resultados: la prevalencia de tuberculosis latente (prueba de tuberculina positiva) fue de 8,5% (15/176). Los factores "tiene/ha tenido diabetes" (ORa: 0,117; IC del 95%: 0,015-0,92) y "tener recolección regular de residuos" (ORa: 0,076; IC del 95%: 0,008-0,702) se asociaron con menores probabilidades de tener una prueba de tuberculina positiva. Conclusión: la baja prevalencia de tuberculosis latente registrada y sus factores asociados refuerzan la necesidad del cribado de la infección tuberculosa latente en diabéticos combinado con el análisis de factores de riesgo y comorbilidades previas.

Incidencia de infección tuberculosa latente en un estudio de contactos escolares comparando dos puntos de corte de la prueba de tuberculina / Incidence of Latent Tuberculosis Infection in a Study of School Contacts Comparing Two Cut-off Points of the Tuberculin Test

Introducción: El riesgo de infección tuberculosa se asocia a contacto estrecho y prolongado. En las escuelas el contacto diario, aulas con poca ventilación o retraso diagnóstico del caso índice, podrían contribuir al contagio. Objetivo: Conocer la incidencia de infección tuberculosa latente (ITBL) en contactos escolares comparando dos puntos de corte en la prueba de tuberculina (PPD): ≥ 10 mm y ≥ 5 mm. Determinar el grado de cumplimiento en la realización de estudios de catastro y de quimioprofilaxis (QP). Materiales y métodos: Se realizó el análisis retrospectivo de contactos escolares de TB bacilífera, en adolescentes de 12 a 19 años, correspondientes al área programática del Hospital Parmenio Piñero entre febrero 2016 a diciembre 2017. La evaluación incluyó radiografía de tórax (RxT), laboratorio y PPD. Se analizaron 2 puntos de corte de PPD: ≥ 10mm y ≥ 5mm, repitiéndose a los 3 meses en aquellos con resultado negativo. Se indicó QP primaria con isoniazida a todos los contactos, y secundaria en aquellos con PPD+ basal o conversores al tercer mes. Se estimó cumplimiento de QP si tomaban > 80% de la pauta indicada. Resultados: de 373 estudiantes a evaluar, 331 (89%) realizaron los estudios, se diagnosticó TB en 4 (1.2%) a partir de RxT y fueron excluidos. En los 327 restantes, edad promedio 15 ± 1,6 años, hubo 132 (40%) hombres. La PPD basal fue ≥ 10 mm en 20 (6.1%) casos, siendo más frecuente en el grupo de 16-19 años vs 12-15 años: 10.7% vs 3.1%; p = 0,004. No hubo diferencia significativa al considerar el sexo. Realizaron 135 (45%) la segunda PPD encontrándose 3 conversiones (2.2%). Se indicó QP primaria a todos y secundaria a 23, el cumplimiento fue 57% y 26% respectivamente, sin asociación significativa con edad o sexo. Se reportaron 4 eventos adversos (1.2%): polineuritis (n = 2), alergia cutánea e intolerancia digestiva. Con PPD ≥ 5mm dieron positivo 63 (19.3%), siendo más frecuente en varones: 26.5% vs 14.4%, p = 0.006; y en 16-19 vs 12-15 años: 28.2% vs 13.2%; p < 0.001. Con la segunda PPD se observaron 3 conversiones (2,2%). Conclusión: Encontramos un 6,1% de ITBL considerando PPD+ ≥ 10 mm y 19,3% con PPD ≥ 5 mm. El cumplimiento en la realización de la segunda PPD fue bajo, como también en completar el esquema de QP secundaria.

Experiencia piloto con esquema rifapentina-isoniazida semanal por 3 meses para tratamiento de la infección tuberculosa latente en el Programa Nacional de Tuberculosis de Chile / Pilot experience with weekly rifapentine-isoniazid treatment for 3 months for latent tuberculosis infection at the Tuberculosis National Program of Chile

INTRODUCCIÓN: La prevención de la tuberculosis activa en los grupos de riesgo es clave para el control y eliminación de la tuberculosis. El tratamiento de la infección tuberculosa latente (TITL) con rifapentina e isoniazida en dosis semanales por 12 semanas es más corto que con otros esquemas, tiene menor hepatotoxicidad, mejor adherencia y es costo-efectivo. El OBJETIVO del estudio es evaluar la factibilidad de implementar este esquema a nivel programático en Chile. MÉTODOS: Se hizo una intervención piloto en territorios seleccionados entre mayo de 2018 y marzo de 2019. En esos territorios se reemplazó el esquema normado de TITL con isoniazida 6 meses por el esquema rifapentina-isoniazida 12 semanas. Además, se amplió la población objetivo, incluyendo a contactos mayores de 14 años. El tratamiento consistió en la administración conjunta de isoniazida y rifapentina por vía oral con frecuencia semanal, por 12 semanas, de forma supervisada por personal de salud. RESULTADOS: Ingresaron 238 pacientes al piloto, de los cuales 53% fueron mujeres y 54,2% fueron mayores de 14 años. Del total de pacientes, 203 (85,3%) completaron el tratamiento, 22 (9,2%) lo abandonaron, 8 (3,4%) presentaron reacciones adversas y 5 tuvieron otros motivos de egreso. CONCLUSIÓN: Tanto el TITL con rifapentinaisoniazida por 3 meses en dosis semanales supervisadas, como la incorporación de contactos adultos a TITL, son factibles de implementar a nivel programático en Chile.

INTRODUCTION: Prevention of active tuberculosis in risk groups is crucial in tuberculosis control and elimination. Treatment of latent tuberculosis (TITL) with rifapentine and isoniazid in weekly doses for 12 weeks is shorter than other pharmacological treatments, with less liver toxicity, better patient compliance and it is cost-effective. The OBJECTIVE of this study is to evaluate the feasibility to implement this treatment at a programmatic level in Chile. METHODS: A pilot intervention was conducted in selected territories between May 2018 and March 2019. Within these territories, the regulated treatment with isoniazid 6 months was replaced by the 12 weeks treatment with weekly rifapentine-isoniazide. Additionally, the target population was expanded to include contacts over 14 years old, currently not included in the national guidelines. Treatment consisted in oral administration of rifapentine and isoniazide together once a week for 12 weeks, under supervision of trained health workers. RESULTS: From 238 patients entered to the protocol, 53% of them were women and 54.2% were older than 14 years-old. Out of the total number of patients, 203 (85.3%) completed treatment, 22 (9.2%) abandoned, 8 (3.4%) had adverse drug reactions, and 5 ended treatment for different causes. CONCLUSION: Both TITL with rifapentine-isoniazide in 12 supervised weekly doses, and the inclusion of adult contacts in TITL, are feasible to implement at a programmatic level in Chile.

Expresión diferencial de micro-ARN circulantes en pacientes con tuberculosis activa y latente / Differential expression of circulating micro-RNAs in patients with active and latent tuberculosis

RESUMEN Objetivo: El objetivo del estudio fue analizar la expresión diferencial de miR-21, miR-29a, miR-99b y miR-155 en muestras de suero de pacientes con tuberculosis (TB) latente y TB activa respecto a contro les sanos. Materiales y métodos: Se utilizaron 28 muestras de suero (nueve con TB activa, diez con TB latente y nueve controles sanos) para el análisis de expresión génica mediante RT-qPCR con Primers y sondas TaqMan. Se calculó la expresión diferencial por el método de Livak utilizando un gen norma lizador (RNU-48). Resultados: Se halló una sobreexpresión de miR-155 en personas con tuberculosis latente, respecto a los controles sanos (0,63 vs. 0,01; valor de p=0,032). Conclusión: El miR-155 podría ser considerado un biomarcador para diferenciar TB latente de enfermedad activa. Se requieren estudios con mayores tamaños muestrales para corroborar nuestros hallazgos.

ABSTRACT Objectives: To analyze the differential expression of miR-21, miR-29a, miR-99b and miR-155 in serum samples from patients with latent tuberculosis (TB) and active TB compared to healthy controls. Mate rials and Methods: We used 28 serum samples (9 with active TB, 10 with latent TB and 9 healthy con trols) for the analysis of gene expression by RT-qPCR with Primers and TaqMan probes. The differential expression was calculated by the Livak method using a normalizing gene (RNU-48). Results: Overex pression of miR-155 was found in people with latent tuberculosis, compared to healthy controls (0.63 vs. 0.01; p value = 0.032). Conclusion: The miR-155 could be considered a biomarker to differentiate latent TB from active disease. Studies with larger sample sizes are required to corroborate the findings.

Incidencia de tuberculosis en pacientes que reciben fármacos anti-TNF( / Incidence of tuberculosis in patients receiving tumor necrosis factor-( blockers / Incidência de tuberculose em pacientes que recebem fármacos anti-TNF(

Resumen: Introducción: la tuberculosis (TB) es una complicación frecuente del uso de fármacos anti-TNF(. Ocurre por reactivación de una infección latente o por progresión de una infección reciente. Objetivos: conocer la incidencia de TB en la población que recibió fármacos anti- TNF(, analizar las formas de presentación y la realización de pesquisa de infección latente previo al inicio del tratamiento. Método: estudio de cohorte retrospectiva. Se incluyeron los pacientes que recibieron fármacos anti- TNF( entre 2010 y 2016. Los datos se obtuvieron de los sistemas informáticos del Fondo Nacional de Recursos y del Programa Nacional de Tuberculosis. Se calculó la incidencia de TB y se describieron los casos que desarrollaron TB. Resultados: se incluyeron 991 tratamientos para un total de 980 pacientes. Se reportaron nueve casos de TB. La incidencia global fue de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 personas/año. Solo hubo casos de TB en pacientes tratados con adalimumab. El cribado de infección tuberculosa latente (ITBL) previo al inicio del fármaco fue heterogéneo y predominaron las formas de TB diseminadas (6/9) sobre la afectación pulmonar aislada (3/9). En todos los casos se suspendió el anti- TNF( al diagnóstico de TB y en ningún caso se retomó. Conclusiones: la incidencia de TB en la población de pacientes bajo tratamiento con anti- TNF( fue 16,5 veces mayor que en la población general. Predominaron las formas de TB diseminadas y se dieron casos en sujetos que habían recibido tratamiento de ITBL previo al inicio del fármaco, sugiriendo que el riesgo persiste mientras exista exposición a éste.

Summary: Introduction: tuberculosis (TB) is a frequent complication in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers. It occurs upon the reactivation of a latent infection or the progression of a recent infection. Objective: to learn about the incidence of TB in a population receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers, to analyze the presentation of this condition and to conduct a latent infection research prior to the initiation of therapy. Method: retrospective cohort study. Patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers between 2010 and 2016 were included in the study. Data were obtained from the IT systems of the National Resources Fund and the National Tuberculosis Program. The incidence of TB was calculated and the cases developing TB were described. Results: 991 treatments were included for 980 patients in total. 9 cases of TB were reported. Global incidence was 419.9 (IC 95% 191.9-591.2) out of 100,000 people per year. Cases of TB were only seen in patients treated with adalimumab. Screening for LTBI upon initiation of the drug was heterogeneous and the disseminated forms of TB prevailed (6/9) over isolated pulmonary affectation (3/9). In all cases anti- TNF( was suspended when TB was diagnosed, and it was not reinitiated. Conclusions: the incidence of TB in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers was 16.5 times greater than in the general population. Disseminated forms of TB prevailed, and some cases occurred in individuals who had received LTBI therapy prior to the initiation of the drug, suggesting the risk persists as long as there is exposure to the drug.

Resumo: Introdução: a tuberculose (TB) é uma complicação frequente do uso de fármacos anti- TNF(. É causada pela reativação de uma infecção latente ou pela evolução de uma infecção recente. Objetivos: conhecer a incidência de TB na população que recebeu fármacos anti- TNF(, analisar as formas de apresentação e a realização de pesquisa de infecção latente prévia ao início do tratamento. Método: estudo de coorte retrospectivo. Foram incluídos todos os pacientes que receberam fármacos anti- TNF( no período 2010-2016. Os dados foram obtidos dos registros informatizados do Fondo Nacional de Recursos e do Programa Nacional de Tuberculosis. A incidência de TB foi calculada e foram descritos os casos que desenvolveram esta patologia. Resultados: foram incluídos 991 tratamentos para um total de 980 pacientes. Nove casos de TB foram registrados. A incidência global foi de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 pessoas/ano. Somente foram registrados casos de TB em pacientes tratados com adalimumab. A triagem de infecção tuberculosa latente (ITBL) prévia ao início do fármaco foi heterogênea e predominaram as formas de TB disseminadas (6/9) sobre a pulmonar isolada (3/9). Em todos os casos o uso de anti- TNF( foi suspenso definitivamente quando o diagnóstico de TB foi realizado. Conclusões: a incidência de TB na população de pacientes em tratamento com anti- TNF( foi 16,5 vezes maior que na população em geral. Predominaram as formas disseminadas de TB e foram registrados casos em pacientes que haviam recebido tratamento para ITBL prévio ao início do fármaco, sugerindo que o risco persiste enquanto houver exposição a este.